Walther Negrão nasceu no dia 24 de maio de 1941, na cidade de Avaré, no interior de São Paulo. Jornalista com passagens pelo jornal Última Hora e pela revista Cláudia, começou a trabalhar na televisão como ator, fazendo pequenos trabalhos nos teleteatros dos anos 1950. Estreou como autor em 1958, na TV Tupi, escrevendo para o programa Grande Teatro Tupi.
 
Contratado pela TV Record em 1964, passou a escrever novelas adaptadas de textos radiofônicos. Ao lado de Roberto Freire, lançou Renúncia, baseada na radionovela de Oduvaldo Vianna, e que inaugurou o horário de novelas daquela emissora. Escreveu ainda Marcados pelo Amor e Banzo, ambas em 1964; Somos Todos Irmãos, de 1966; e Os Miseráveis, adaptação do romance de Victor Hugo, em 1967.
 
Em setembro de 1967, Walther Negrão voltou à TV Tupi, onde trabalhou como ator na novela Os Rebeldes, de Geraldo Vietri. No ano seguinte, ao lado de Geraldo Vietri, escreveu a novela Antônio Maria, que foi um sucesso de público e de crítica. Em 1969, foi autor de Nino, o Italianinho, novamente junto com Geraldo Vietri, que também produziu e dirigiu a novela. 

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Walther Negrão foi contratado pela Globo ainda em 1969, colaborando com Hedy Maia e Sérgio Cardoso na adaptação do romance A Cabana do Pai Tomás, de Harriet Beecher Stowe.
 
Em 1970, escreveu sua primeira novela original para a Globo: A Próxima Atração, dirigida por Régis Cardoso. No ano seguinte, retornou para a TV Record e escreveu a novela Editora Mayo, Bom Dia.
 
De volta à Globo, em 1972, Walther Negrão escreveu uma das suas tramas de maior sucesso: O Primeiro Amor, que deu origem ao seriado Shazan, Xerife & Cia. – criado a partir de dois personagens da novela –, que ficou no ar de 1972 a 1974. Em 1973, Walther Negrão escreveu Cavalo de Aço, dirigida por Walter Avancini. A novela começou discutindo o tema da reforma agrária, porém sofreu seguidas intervenções da Censura e teve a trama sucessivamente modificada.

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Tupi:

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1974 – Supermanoela

1975 – Ovelha Negra

1976 – Xeque-mate

1977 – Cinderela 77

1978 – Roda de Fogo

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Globo:

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1980 – Chega Mais (supervisão de texto)

1980/81 – As Três Marias

1981 – O amor é Nosso (supervisão de texto)

1983 – Pão Pão, Beijo Beijo

1984/85 – Livre para Voar

1987 – Direito de Amar

1988 – Fera Radical

1989/90 – Top Model

1992/93 – Despedida de Solteiro

1994 – Tropicaliente

1996/97 – Anjo de Mim

1998 – Era uma Vez

1999/2000 – Via Madalena

2004/2005 – Como uma Onda

2007/2008 – Desejo Proibido

2010/11 – Araguaia

2013 – Flor do Caribe

2016 – Sol Nascente